Papel del factor de crecimiento de tejido conectivo en el daño vascular asociado a hipertensión en ratas. Interacción con la aldosterona
- Natalia de Las Heras 1
- Marta Ruiz-Ortega 2
- María Miana 1
- Mónica Rupérez 2
- David Sanz-Rosa 1
- Paloma Aragoncillo 3
- Sergio Mezzano 4
- Victoria Cachofeiro 1
- Jesús Egido 2
- Vicente Lahera 1
- 1 Departamento de Fisiología. Facultad de Medicina. Universidad Complutense. Madrid
- 2 Laboratorio de Investigación Renal y Vascular. Fundación Jiménez Díaz
- 3 Departamento de Patología. Unidad II. Hospital Clínico San Carlos. Madrid
- 4 División de Nefrología. Facultad de Medicina. Universidad Austral. Valdivia. Chile
ISSN: 0214-9168, 1578-1879
Année de publication: 2007
Volumen: 19
Número: 5
Pages: 232-239
Type: Article
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Résumé
Introducción El factor de crecimiento de tejido conectivo (CTGF) está implicado en diversas enfermedades, como la aterosclerosis, la fibrosis de la piel y diversas nefritis experimentales y humanas. Sin embargo, el papel de este factor profibrótico en el daño vascular asociado a hipertensión no se conoce completamente. Objetivo Estudiar el posible papel del CTGF en el daño vascular asociado a hipertensión en ratas, así como la posible interacción con la aldosterona. Método Se utilizaron ratas macho espontáneamente hipertensas (SHR) tratadas durante 10 semanas con 2 dosis de eplerenona, un antagonista selectivo de los receptores de mineralocorticoides (30 y 100 mg/kg/día), y ratas normotensas (WKY) como grupo control. Al final del tratamiento se midió la presión arterial sistólica (PAS) y la reactividad vascular en anillos de aorta. Se determinó la expresión vascular y los valores de proteína del CTGF, así como la morfometría de la aorta. Se estudió también el efecto directo de la aldosterona en células de músculo liso vascular (CMLV). Resultados Las SHR presentaron unos valores de PAS mayores que las ratas controles WKY. Sólo el tratamiento con la dosis alta de eplerenona redujo significativamente estos valores. La expresión vascular génica y los valores de proteínas del CTGF aumentaron significativamente en las SHR respecto a las WKY. El tratamiento con ambas dosis de eplerenona disminuyó significativamente estos parámetros. La relajación dependiente del endotelio fue menor en SHR que en WKY, y el tratamiento con eplerenona normalizó esta respuesta. Las áreas del vaso, la luz y la media aumentaron significativamente en las SHR respecto a las WKY, así como la relación media/luz. El tratamiento con eplerenona redujo todas las áreas estudiadas y normalizó la relación media/luz. La incubación de CMLV con aldosterona aumentó la expresión de CTGF de forma dependiente de la dosis. Conclusiones La aldosterona participa en las alteraciones tanto funcionales como estructurales asociadas a la hipertensión arterial. El CTGF es uno de los factores implicados en el proceso fibrótico vascular asociado a hipertensión arterial.