Cuantificación de ADN y CK18 por citometría de flujo multiparamétrica en el cáncer de mama inicial en el tumor primario y ganglios centinelas. Valor pronóstico a largo plazo

Resumen

[ES]El cáncer de mama es el tumor maligno más frecuente de la población femenina española, representando alrededor del 25% de todos los tumores incidentes. Su prevalencia a 5 años se estima en 40 de cada 100.000 mujeres. A medida que se ha ido conociendo su base fisiopatológica su tratamiento ha ido variando, haciéndose cada vez más conservador. El concepto de ganglio centinela (GC) ha permitido optimizar el tratamiento quirúrgico axilar, disminuyendo los efectos adversos asociados a la linfadenectomía axilar (LFA) clásica. Por su parte, la Citometría de Flujo Multiparamétrica (CMF) es una técnica de análisis altamente sensible que permite la caracterización fenotípica celular mediante el estudio de la dispersión de la luz y fluorescencia emitidas cuando la célula atraviesa un rayo láser. El objetivo general de este trabajo fue evaluar la utilidad clínica del marcaje simultáneo de CK18 y ADN por Citometría de Flujo multiparamétrica en el carcinoma de mama en estadios iniciales. Para ello se estudiaron 125 pacientes con cáncer de mama en estadios iniciales (I y II), sin sospecha clínica de metástasis axilares (N0) ni de metástasis a distancia (M0) diagnosticadas entre marzo de 2001 a marzo de 2005. A todas ellas se les realizó tumorectomía o mastectomía y biopsia selectiva del ganglio centinela (BSGC) que se amplió a LFA si se detectaron metástasis en el GC. Tanto el tumor primario como el GC se estudiaron mediante inmunohistoquímica y CMF, siguiendo la técnica de Vindeløv modificada. Las principales conclusiones de este trabajo se detallan a continuación: La combinación CK18/IP es una técnica sensible para detectar diferentes patrones de expresión de CK18 y ploidía de ADN en el tumor primario, proporcionando una descripción detallada de los diferentes clones tumorales que los constituyen. Esto ha permitido demostrar un alto grado de heterogeneidad intratumoral, útil para la búsqueda de infiltración metastásica en los ganglios centinela. En el 67% de los casos tanto el patrón de ploidía como el de expresión de CK18 detectados en el tumor primario se conservaron en los GC infiltrados. El 33% restante podría estar relacionado con la ya citada heteogeneidad tumoral, sin poder descartar la existencia de diferente potencial metastásico entre clones. La CMF multiparamétrica es una técnica con alta sensibilidad para detectar infiltración tumoral en el GC, con la ventaja añadida de valorar al mismo tiempo otros parámetros como la ploidía de ADN y la FFS, que tienen utilidad pronóstica. La supervivencia libre de enfermedad se relacionó de forma estadísticamente significativa con la mayor parte de los factores pronósticos clásicos (grado histológico, tamaño tumoral, afectación ganglionar axilar, p53) y la ploidía. La supervivencia global, sólo se relacionó de manera estadísticamente significativa con los parámetros asociados a la proliferación celular (síntesis y FFS) y el p53. Dentro del subgrupo de tumores diploides, la existencia de una FFS elevada confiere un peor pronóstico, disminuyendo tanto la SG como la SLE. Por lo tanto, la asociación de la ploidía con la FFS podría permitir la creación de subgrupos pronóstico que ayuden a individualizar aún más los tratamientos quimioterápicos.