Leucemia aguda infantilcaracterización clínico-biológica e investigación en modelo trasngénico murino Sca 1-TEL-AML1

Zusammenfassung

[ES]El trabajo de tesis realizado se divide en dos partes. La primera de ellas consiste en un estudio epidemiológico descriptivo, retrospectivo de serie de casos de todos los pacientes con leucemia linfoblástica aguda infantil estudiados en el Complejo Asistencial Universitario de Salamanca en los últimos 18 años . Estudiamos las variables clínico biológicas de estos pacientes así como posibles factores de riesgo comunes en este subgrupo de pacientes. A partir del estudio de las historias clínicas de estos pacientes y de su seguimiento en las consultas de Hospital de día hemos podido obtener las siguientes conclusiones: -No podemos afirmar que el peso elevado del paciente al nacimiento, la edad materna superior a 35 años, o determinadas profesiones paternas, factores de riesgo descritos en otras publicaciones, predominen en los pacientes con leucemia aguda de nuestro estudio. -La elevada frecuencia de antecedentes familiares de leucemia sugiere la presencia de factores genéticos de predisposición y/o susceptibilidad en estas familias. -La tasa materna de abortos de repetición fue tres veces superior a la esperada, pero dada la baja incidencia no permite concluir que los antecedentes de abortos en la madre sea un factor de riesgo de padecer leucemia. -La supervivencia de los niños con leucemia con mala respuesta a la prednisona y/o refractarios al tratamiento de primera línea es muy baja, siendo éste el factor pronóstico más importante. -La incidencia de leucemia aguda registrada en el Complejo Asistencial Universitario de Salamanca en el periodo comprendido entre 1996 y 2013 es similar a la descrita en nuestro país, y las características que presentan estos pacientes son superponibles a las encontradas en la literatura. -La supervivencia global de nuestra serie ha sido ligeramente superior a la estimada con una menor tasa de recaídas, lo que pone de manifiesto la importancia de que sean centros de referencia los que traten a estos pacientes para mejorar en lo posible su pronóstico. En una segunda fase pretende profundizar en el conocimiento sobre el papel del clon preleucémico en la biología de la leucemia infantil empleando un modelo murino de investigación con el objetivo de generar un modelo de ratón que exprese el gen TEL-AML1 en el compartimento de la célula stem hematopoyética y validarlo como modelo que mimetiza la enfermedad humana . Se consigue reproducir la leucemia linfoblástica B en el modelo murino Sca1 TELAML1 en el compartimento de la célula Stem encontrando una incidencia de 7,69% entre nuestra muestra de estudio. El modelo Sca1-TELAML1 generado puede ser de utilidad para estudiar los posibles eventos secundarios y/o factores de riesgo responsables de la transformación maligna del clon preleucémico.